Alzheimer: un progetto internazionale ne studia le origini genetiche
Il Progetto Internazionale sulla Genomica dell’Alzheimer (IGAP), è una rete di ricerca che si occupa della genetica dell’Alzheimer per studiarne le origini.
Il nuovo studio internazionale, pubblicato su Nature Genetics , fornisce una nuova e più ampia visione sui fattori genetici che contribuiscono alla malattia, ampliando così la comprensione a nuovi settori, tra cui il sistema immunitario, dove è stata identificata una sovrapposizione genetica con altre malattie neurodegenerative come la sclerosi multipla e il morbo di Parkinson.
“Studi genetici umani vengono eseguiti con maggiore frequenza per convalidare nuovi bersagli farmacologici in molte malattie. Abbiamo notevolmente aumentato la lista dei possibili farmaci candidati per l’Alzheimer e abbiamo rilevato in questo studio come molti nuovi geni significativi siano stati trovati nel ultimi 15 anni”, ha detto il co-autore senior Gerard Schellenberg, direttore del Alzheimer’s Disease Genetics Consortium (ADGC) e professore presso l’Università della Pennsylvania. “Questo sforzo internazionale ci ha dato nuovi indizi sulle fasi che portano ad accelerare il morbo di Alzheimer . Ora siamo in grado di aggiungere questi nuovi indizi genetici a quello che già sappiamo e provare a ricostruire il meccanismo di questa complessa malattia.”
Attraverso il Progetto Internazionale sulla Genomica dell’Alzheimer, la squadra ha condotto controlli su 74.076 pazienti provenienti da 15 paesi. Il gruppo ha trovato alcuni geni che hanno confermato il noto percorso biologico della malattia, tra cui SORL1, CASS4 CASS4, FERMT2 connessi con al proteina amiloide e tau. Geni di recente scoperta coinvolti nella risposta immunitaria e nell’infiammazione (HLA-DRB5/DRB1, INPP5D, MEF2C) hanno rinforzato un percorso di precedenti lavori (il CR1, TREM2). Altri geni legati alla migrazione cellulare (PTK2B), al trasporto dei lipidi e endocitosi (SORL1) sono stati confermati. Sono emerse inoltre nuove ipotesi legate alla funzione sinaptica ippocampale (MEF2C, PTK2B), al citoscheletro e al trasporto assonale (CELF1, NME8, CASS4), così come alle funzioni delle cellule mieloidi e microglia (INPP5D).
Una delle novità più significative è stata trovata nella regione HLA-DRB5 – DRB1, una delle parti più complesse del genoma, che svolge un ruolo importante nel sistema immunitario e nella risposta infiammatoria. Essa è stata anche associata alla sclerosi multipla e al morbo di Parkinson, suggerendo che le malattie in cui le proteine anomale si accumulano nel cervello possono avere un meccanismo comune coinvolto, e anche un farmaco comune come cura, ha osservato il dottor Schellenberg.
“Sappiamo che le cellule sane sono molto efficaci nello sgombrare i detriti, grazie anche al sistema di risposta immunitaria, ma in queste malattie neurodegenerative in cui il cervello ha una risposta infiammatoria alle proteine nocive, forse la risposta immunitaria può sfuggire di mano e fare danni “, afferma il dottor Schellenberg. “Attraverso questo gruppo internazionale, nonché grazie alle nostre collaborazioni con i gruppi degli Stati Uniti, cerchiamo varianti rare per continuare la nostra analisi e trovare maggiori opportunità per capire meglio la malattia. Il sequenziamento su larga scala avrà certamente un ruolo chiave nella prossima fase dei nostri studi di genetica. “
