Proteina del cervello la chiave per controllare l’Alzheimer

Una proteina recentemente scoperta nel cervello potrebbe svolgere un ruolo chiave nel regolare la creazione del beta-amiloide, il principale componente delle placche implicate nello sviluppo del morbo di Alzheimer, secondo i ricercatori della Scuola di Medicina della Temple University.Un gruppo guidato da Domenico Pratico, professore di farmacologia e di microbiologia e immunologia presso la Temple, ha scoperto la presenza della proteina, chiamata 12/15-Lipoxygenase, nel cervello umano tre anni fa.

“Abbiamo trovato che questa proteina è molto attiva nel cervello delle persone che hanno l’Alzheimer”, ha detto Pratico. “Ma tre anni fa non sapevamo ancora il suo ruolo nello sviluppo della malattia.”

Dopo due anni di studio, i ricercatori della Temple hanno scoperto che la proteina controlla una reazione biochimica a catena che permette lo sviluppo del morbo di Alzheimer. I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati nella rivista Annals of Neurology.

Pratico ha detto che la loro ricerca ha dimostrato che la 12/15-Lipoxygenase controlla un enzima –  il beta secretasi (BACE-1) – che è la chiave per lo sviluppo delle placche amiloidi nei pazienti affetti da Alzheimer.

“Per ragioni che non sappiamo ancora, in alcune persone questa proteina inizia a lavorare troppo”, ha detto. “In questo modo, invia il messaggio sbagliato alla beta secretasi, che a sua volta inizia a produrre beta-amiloide in eccesso. Questo si traduce inizialmente in deficit cognitivi, disturbi della memoria e, più tardi, con un incremento delle placca amiloidi.”

Il beta secretasi è stato a lungo il bersaglio biologico dei ricercatori che cercano di creare un farmaco contro il morbo di Alzheimer, ha detto Pratico. Ma poiché poco è noto di come funzioni, finora non si è avuto molto successo nello sviluppo di una molecola che raggiunga il cervello e blocchi tale proteina.

“Ora sappiamo molto meglio come la secretasi beta funziona, perché abbiamo trovato che la proteina 12/15-Lipoxygenase è un suo controllore”, ha detto. “Non c’è bisogno di colpire direttamente le secretasi beta, in quanto la 12/15-Lipoxygenase è realmente l’interruttore che fa scatenare il meccanismo della malattia.”

Pratico ha detto che il suo gruppo ha testato la 12/15-Lipoxygenase come bersaglio per un potenziale farmaco contro il morbo di Alzheimer o di una possibile terapia.

“Attraverso il controllo della 12/15-Lipoxygenase, siamo in grado potenzialmente di migliorare il fenotipo della malattia [cioè gli effetti della malattia stessa, ndr.] e impedire l’accumulo di beta amiloide all’interno dei neuroni, che alla fine si traduce in una minore presenza delle placche che causano danni al cervello,” ha detto. “Questo è un meccanismo completamente nuovo per il controllo delle beta secretasi”.

Pratico ha detto che il suo gruppo ha preso in esame un composto sperimentale che potrebbe bloccare la funzione della 12/15-Lipoxygenase  come potenziale terapia per inibire la funzione della beta secretasi nel cervello. Nel loro laboratorio, utilizzando modelli animali, hanno notato che il farmaco è in grado di ripristinare alcune funzioni cognitive, oltre che migliorare l’apprendimento e la capacità di memoria.

“Dobbiamo ora studiare questa molecola o cercare di sviluppare una molecola ancora più forte per focalizzarci sulla modulazione della 12/15-Lipoxygenase nel cervello”, ha detto.