Scoperta e osservata proteina causa dell’Alzheimer

Groviglio neurofibrillare causato dalla proteina Tau al microscopio

Uno dei segni più distintivi della sviluppo della malattia di Alzheimer è un cambiamento nel comportamento di una proteina che i neuroscienziati chiamano Tau. In condizioni normali la proteina Tau è presente in  singoleunità essenziali per la salute del neurone. Nelle cellule di un cervello con l’Alzheimer, invece, le proteine ​​Tau si aggregano in strutture contorte note come “grovigli neurofibrillari”. Questi nodi sono considerati un segno distintivo della malattia, ma il loro ruolo preciso nella patologia di Alzheimer è stato a lungo un punto di contesa tra i ricercatori.

Ora,  i ricercatori della University of Texas Medical Branch a Galveston hanno trovato nuove prove che conferma l’importanza della proteina Tau nel morbo di Alzheimer. Ma invece di concentrarsi sui “grovigli neurofibrillari”, la loro opera getta luce sui passaggi intermedi tra una singola unità di proteine ​​Tau e un groviglio neurofibrillari – assemblaggi di due, tre, quattro, o più proteine ​​ note come “oligomeri”.

“Quello che abbiamo scoperto è che ci sono strutture più piccole che si formano prima dei grovigli neurofibrillari, e sono molto più tossiche delle grandi strutture”, ha detto Rakez Kayed, professore alle UTMB “E abbiamo stabilito che erano tossici su cervelli umani, che è importante per lo sviluppo di una terapia efficace”.

Secondo Kayed, un anticorpo chiave sviluppato all’ UTMB chiamato T22 ha permesso al team di produrre un ritratto dettagliato del comportamento degli oligomri Tau nel tessuto cerebrale umano. Specificamente progettato per legarsi solo agli oligomeri (e non sole alle proteine ​​Tau o ai grovigli neurofibrillari), l’anticorpo ha permesso ai ricercatori di utilizzare una varietà di strumenti di analisi per confrontare cervelli con l’Alzheimer concervelli della stessa età sani.

“Una cosa che è notevole di questa ricerca è che prima che sviluppassimo questo anticorpo, gli oligomeri Tau non erano visibili nel cervello”, ha detto Kayed. “Con T22, siamo riusciti a capire a fondo cosa li caratterizza, e a studiarli in cellule del cervello umano.”

Tra le scoperte più sorprendenti dei ricercatori: in alcuni cervelli con l’ Alzheimer  esaminati, i livelli degli oligomeri Tau erano fino a quattro volte superiore a quelli trovati in cervelli di pari età di controllo.

Altri esperimenti hanno rivelato uno specifico comportamento biochimico e strutture assunte dagli oligomeri, e hanno dimostrato la loro presenza fuori dai neuroni – in particolare, sulle pareti dei vasi sanguigni.

“Pensiamo che questo avrà  un grande impatto scientifico, perché apre nuove aree distudio”, ha detto Kayed. “Ed è utile anche al nostro obiettivo principale, lo sviluppo di una cura per l’Alzheimer.”