Scoperto legame fra la mutazione genetica di una proteina e il Parkinson

Il Morbo di Parkinson (PD) è una malattia incurabile devastante in cui la degenerazione dei neuroni dopaminergici nel tronco cerebrale conduce a tremori e problemi di movimento e coordinazione. Una quota crescente di pazienti sembra essere geneticamente predisposta alla malattia. Ora, due gruppi di ricerca indipendenti hanno identificato una mutazione associata a una forma ereditaria di Parkinson. Gli studi, pubblicati da Cell Press nel numero del 9 di luglio del Journal of Human Genetics, forniscono una nuova visione della patogenesi dell’esordio tardivo del PD e presentano prove convincenti che implicano una nuova proteina che influenza il percorso nella neurodegenerazione.

“Precedenti studi di parkinsonismo familiare avevano identificato mutazioni patogenetiche in geni diversi, offrendo un approfondimento meccanicistico e nuovi obiettivi per un intervento terapeutico”, dicono gli autori principali di uno degli studi, il dottor Carles Vilariño-Güell e il dottor Matthew J. Farrer della University of British Columbia. “Nel nostro studio, abbiamo identificato una mutazione di patogeni associati al PD in una famiglia svizzera, dove più individui avevano presentato la malattia. La conferma della scoperta è avvenuta grazie ad uno sforzo internazionale abbracciato da neurologi in Italia, Israele, Norvegia, Svizzera, Taiwan, Tunisia, e il Stati Uniti “.

Un secondo studio indipendente condotto dal dottor Tim M. Strom presso l’Istituto di Genetica Umana di Neuherberg, in Germania e dal dottor Alessandro Zimprich presso l’Università di Medicina di Vienna, ha usato le stesse tecniche di sequenziamento sofisticate alla ricerca di mutazioni causali in una famiglia austriaca con un’incidenza di insorgenza tardiva di PD.

Entrambi i gruppi hanno scoperto la stessa mutazione genetica nella proteina VPS35. La proteina VPS35 fa parte di un complesso chiamato “retromer” che media il trasporto intracellulare e lo smistamento delle cellule associate alla membrana sulla superficie delle proteine ​​che stanno per essere riciclate o distrutte. “Una sola variante nel gene VPS35 è stato trovata in tutti i membri della famiglia affetti da PD che era invece assente nei campioni di popolazione generale”.

Nel loro insieme, i risultati suggeriscono che la mutazione della VPS35 è il determinante genetico dell’esordio tardivo del PD esaminato negli studi e che la perturbazione dello smistamento delle proteine ​​è legato alla neurodegenerazione. È interessante notare che recenti studi hanno suggerito che i difetti di ordinamento nel retromer sono anche associati con la malattia di Alzheimer.

“Lo screening della VPS35 e dei suoi partner interagenti, non solo nei pazienti affetti da PD, ma anche in altri disturbi del movimento e cognitivi, è importante per comprendere appieno il ruolo del “retromer” nello sviluppo delle malattie. Tuttavia, non è chiaro come il mutamento della VPS35 alteri la funzione retromer o il trasporto di carichi specifici o perché i neuroni dopaminergici siano selettivamente vulnerabili “, conclude il team del dottor Farrer. “I sistemi basati sul modello della mutazione della VPS35 possono ora concentrarsi su questi temi e faciliteranno lo sviluppo di nuove terapie”.