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I ricercatori trovano un nuovo modo per “affamare” i tumori

Scritto da Redazione di Gaianews.it il 19.11.2010

CancroI ricercatori hanno scoperto che un farmaco di nuova concezione, che si rivolge ad un particolare recettore coinvolto nello sviluppo dei vasi sanguigni che sostengono la crescita tumorale, è attivo in pazienti con cancro avanzato e, in alcuni casi, ha fermato il progresso della malattia. Il farmaco, ACE-041, colpisce un diverso obbiettivo rispetto ad altri farmaci anti-angiogenesi e può fornire una nuova opzione per trattare il cancro.

I risultati di uno studio clinico di fase I – la prima fase sperimentale sugli umani – del farmaco sono stati presentati al 22-esimo simposio sui target molecolari e terapie anti-cancro di Berlin0 il 18 novembre. Il farmaco si rivolge a un recettore noto come recettore ALK-1 (Activin receptor-like kinase 1), che regola la formazione di nuove reti di vasi sanguigni necessari per la crescita del tumore – un processo noto come angiogenesi. Mentre gli attuali farmaci anti-angiogenici, come bevacizumab, sorafenib e sunitinib colpiscono altri recettori dell’angiogenesi come il VEGF, ACE-041 è uno dei primi a intervenire sul recettore ALK-1.

Il professor Sunil Sharma, professore di Ricerca sul Cancro al Huntsman Cancer Institute, Università dello Utah, a Salt Lake City, ha detto alla riunione che la connessione tra ALK-1 e l’angiogenesi è stata fatta attraverso la scoperta che mutazioni nel gene ALK-1 causavano una condizione nota come teleangiectasia emorragica ereditaria 2 (HHT2), che è caratterizzata dalla formazione ridotta di sedi capillari e provoca delle caratteristiche macchie rosse sulla pelle.

Acceleron Pharma, una società di biotecnologie di Cambridge, Massachusetts (USA), ha progettato ACE-041 per inibire l’espressione del gene ALK-1 e ha dato il compito al professor Sharma di condurre la prima fase sull’uomo  della sperimentazione clinica del farmaco, per verificare l’efficacia nell’inibizione dell’angiogenesi tumorale.

Secondo Sharma, ALK-1 è un obiettivo più selettivo per l’inibizione dell’angiogenesi, anche perché è stato osservato sperimentalmente che la sua espressione sul sistema vascolare è presente in una vasta gamma di tipi di tumore. I risultati dei primi studi sembrano incoraggianti. Su 25 pazienti che sono stati arruolati nello studio, dice Sharma, ci sono state risposte positive e il farmaco è stato ben tollerato. Un paziente con carcinoma della testa e del collo avuto una risposta parziale, tre pazienti hanno avuto una stabilizzazione della malattia e molti altri pazienti hanno avuto risposte molto positive, come dimostrato da scansioni FDG-PET. Finora, ACE-041 è stato ben tollerato, con eventi avversi come edema periferico, stanchezza, anemia, mal di testa e nausea.

“E ‘stato molto incoraggiante vedere così tanti segnali di efficacia in questa sperimentazione, in particolare a causa della popolazione in studio. Questi sono malati di cancro in fase terminale, che sono già stati trattati con più linee di terapia standard e che diventano refrattari ad esse. Un altro incoraggiante dato è che ACE-041 agisce su una vasta gamma di tumori; e questo conferma la nostra ipotesi che gli ACE-041 possono avere attività anti-tumorale in qualsiasi tumore che ha un’attività angiogenica, indipendentemente dalla sede. E’ inoltre importante notare che poiché abbiamo dimostrato una notevole efficacia di ACE-041 in monoterapia, ci si potrebbe aspettare di vedere ancora più efficacia in studi futuri con ACE-041 utilizzato in combinazione con altre terapie.”

Il prof. Sharma ei suoi colleghi stanno progettando ulteriori indagini sulla sicurezza e tollerabilità del farmaco in un ulteriore gruppo di pazienti e sperano di avviare studi di fase II di ACE-041 nel 2011.

“Gli inibitori dell’angiogenesi anti-VEGF, tra cui bevacizumab, sorafenib e sunitinib, sono stati un’importante arma in più a disposizione delle terapie anti-cancro”, ha detto il prof. Sharma. “Tuttavia, la loro efficacia è piuttosto limitata in quanto i tumori sviluppano la capacità di stimolare l’angiogenesi con fattori angiogenici non-VEGF. Essi hanno anche effetti collaterali gravi che derivano dagli effetti sui vasi sanguigni nei tessuti normali. ACE-041 inibisce l’angiogenesi in un modo completamente diverso, e per questo può avere una efficacia sinergica con i  VEGF-inibitori, ed essere efficace in pazienti che hanno sviluppato resistenza agli inibitori VEGF “.

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