Isolato il colesterolo HDL umano che riduce rischi di infarto e ictus

All’ Università di Cincinnati (UC), i ricercatori hanno determinato la struttura del colesterolo HDL degli umani e la scoperta potrebbe aiutare a comprendere come questo “pacchetto grasso” protegge contro le malattie cardiovascolari inclusi l’infarto cardiaco e l’ ictus.

Lo studio, condotto da W. Sean Davidson, professore di patologia e medicina, reparto di laboratorio, appare  davanti alla stampa il 13 Marzo, 2011, sulla rivista Nature Structural & Molecular Biology.

HDL (lipoproteine ​​ad alta densità), noto anche come “colesterolo buono”, è composto da pacchetti di proteine ​​e grassi che trasportano il grasso in posizioni specifiche all’interno del corpo.

Vi è un crescente sforzo di creare farmaci che aiutano ad aumentare i livelli di HDL lavorando in collegamento con i farmaci esistenti che riducono il “colesterolo cattivo”, o lipoproteine ​​a bassa densità (LDL).

Studi di sintesi derivati ​​HDL hanno dimostrato che una proteina abbondante in HDL, apolipoproteina AI, svolge un ruolo chiave nelle proprietà cardioprotettivo HDL gli anti-infiammatori e anti-ossidativo.

“Purtroppo, conosciamo molto poco i dettagli molecolari che spiegano  gli effetti protettivi dell’HDL”, spiega Davidson. “Una delle principali ragioni di questo è la quasi totale mancanza di comprensione della struttura HDL e come interagisce con altri fattori plasmatici importanti”.

Huang Rong,  un collega post-dottorato nel laboratorio di Davidson, ha isolato l’HDL umano ed analizzato la sua struttura 3-D che circola nel plasma umano.

“Precedenti studisi sono concentrati unicamente sulle HDL sintetiche fatte in provetta”, dice Davidson. “Isolando HDL umani, siamo stati in grado di concentrarsi sulla vasta gamma di particelle HDL effettivamente circolante nell’uomo.”

I membri del team hanno utilizzato una serie di sofisticate tecniche spettroscopiche e di spettrometria di massa per studiare l’HDL e hanno scoperto che le proteine ​​dell’ HDL formano una struttura a gabbia che racchiude in sé il suo carico di grassi.

Hanno determinato che la maggior parte delle particelle di HDL circolante nel plasma umano sono molto simili nella struttura, tuttavia, hanno trovato la prova che le particelle hanno un movimento di torsione o “ammortizzatore” che permette loro di adattarsi ai cambiamenti nel contenuto di particelle di grasso.

Con la determinazione della struttura delle HDL, Davidson e il suo team sono riusciti a concludere che la maggior parte delle interazioni fisiologiche che si verificano con HDL-compresi i suoi movimenti di torsione, si verificano sulla superficie delle particelle, che è dominata dalla proteina apolipoproteina AI cardioprotettiva.

Questa monopolizzazione della superficie delle particelle, dice Davidson, suggerisce che altre proteine ​​hanno pochissimo spazio per l’associazione a HDL e, probabilmente, interagiscono con la proteina stessa, il che potrebbe spiegare come l’apolipoproteina AI svolge un ruolo dominante nella funzione HDL e nei suoi effetti protettivi .

“Questo lavoro presenta i primi modelli dettagliati di HDL nel plasma umano e ha importanti implicazioni per comprendere le interazioni fondamentali nel plasma che modulano le sue funzioni di protezione nel contesto delle malattie cardiovascolari”, spiega Davidson.